【關於孕期增重與DOHaD】

這篇文牽涉到我的博士論文專業，我試著把它講清楚，如果有不清楚的地方請留言跟我說，我會再解釋。

➡️ 你知道低出生體重會影響寶寶的一生嗎？

低出生體重的寶寶，在成人以後的心血管疾病、中風、高血壓、二型糖尿病和其他相關代謝疾病的風險都比一般體重的新生兒高。或者說，成年以後的心血管疾病風險，是和出生體重成反比的。但這反比關係大約只持續到四公斤，出生體重大於四公斤風險又會慢慢回升。

出生體重和成年後心血管疾病的風險值關係，紅虛線為不考慮BMI校正，黑實線則是加入七歲時BMI校正過後的風險值。可以看出在約四公斤前，出生體重越重，成年後心血管疾病風險越低。

Risk of coronary heart disease in adulthood according to birth weight. The estimates are adjusted for sex and cohort (Danish or Finnish), estimated by Cox regression based on restricted cubic splines with age as the underlying time scale. The dashed line shows the estimates without adjustment for BMI at age seven years, the bold line shows the estimates with adjustment for BMI at age seven years and the dotted lines show the 95% confidence limits for the adjusted estimates.

Andersen, Lise Geisler, et al. "Birth weight, childhood body mass index and risk of coronary heart disease in adults: combined historical cohort studies." PloS one 5.11 (2010): e14126.

這套「胚胎環境決定成年代謝命運」的想法，最早是 David Barker 在 1980 年代提出的，也就是有名的 thrifty phenotype hypothesis（節儉表現型假說）。Barker 是我博班指導老師的同事，我博班就是在做這方面的動物實驗。這題目對我來說不只是論文，是每天在實驗室裡看著數據長出來的東西。簡單說：當胎兒偵測到「資源不足」的環境，就會把代謝調成節儉模式好活下去；但出生後如果遇到的是營養充足的世界，這套節儉設定反而變成代謝相關疾病的引信。

目前有個說法是，有些代謝相關疾病，你後天做了什麼，其實能改變的只是一小部分，更多，是娘胎時就決定的。當胚胎早期環境優良時，將來就會是低風險組。早期環境較差的，可能走向中度和高風險組，人生是由一連串的決定所組成，而一路選錯的話就會走向最壞的結果，ex: 中年心臟病發等。

這張圖是在講慢性非傳染性疾病（這邊比較多在講心血管疾病跟二型糖尿病）風險。Ｙ軸是風險，Ｘ軸是時間。如果出生時娘胎有保佑，一開始就走到綠線的話，一生平安多福多壽免煩惱。出生不幸選到紅線，兒童期、青春期好好養，還有扭轉劣勢走上黃線的機會，並且此時人類進入性成熟，還有機會讓第三代有個好環境，抽個好籤。如果還是不幸走上紅線的話，那成年期好好養生能扭轉的很有限，頂多從爆掉的紅色實線降到不會爆掉的紅色虛線。

很殘酷嗎？我也這樣覺得！但自從知道低出生體重跟心血管疾病的關聯性竟然大於你成年是否過胖甚至是否抽菸之後，我也不太意外了。科學研究就是會遇到各種殘酷事實。

Lifecourse view of noncommunicable disease (NCD) risk. Risk increases in a nonlinear way as a result of declining plasticity and accumulative damage from lifestyle-imposed or other hallenges. The effect of mismatch between developmentally and evolutionarily influenced phenotype and adult environment also increases through the lifecourse.

Interventions in adults, especially those at high risk, can be beneficial, but only to a degree. Screening in middle-aged adults may also be too late to reduce risk substantially. Interventions in adolescents and young adults are likely to be more effective and, importantly, can reduce the risk of NCDs in the next generation. The prenatal period establishes risk through interaction between genetic, epigenetic, and environmental factors.

Hanson, MA and, and P. D. Gluckman. "Early developmental conditioning of later health and disease: physiology or pathophysiology?." Physiological reviews 94.4 (2014): 1027-1076.

而胚胎環境的一個重要指標就是看出生體重，研究中選擇足月單胞胎新生兒作為研究對象。類似的分析研究在不同國家重複了非常多次，都得出相似結論：低出生體重會增加成年後心血管疾病和代謝相關疾病風險。*1

❌ 生出來再養這句話是錯的！

還有一件更不好的事情是，那些低出生體重兒，如果在嬰兒和兒童期增重太快的話，相比於那些同樣低出生體重但之後體重增加較慢的，他們成年後的心血管疾病和代謝疾病的風險會增加*2。至於早產會增加兒童期或成年期的心血管疾病和糖尿病風險也早有一系列研究證實。*3

✅ 如果寶寶已經是低出生體重了，沿著生長曲線發展會比短時間內快速增重來的好。

❌ 養胎不養肉是錯的

好，既然知道低出生體重體重不是好事了，再來看另外一點：

養胎不養肉這件事是錯的！孕期增重少的孕婦，生出低體重新生兒的機率就是比較高！孕期增加的重量和新生兒體重，在統計學上呈現正相關。

當然你可能會說可是那個誰誰誰懷孕沒胖多少可是寶寶很大隻？當然，人類是生物，是生物就永遠有例外！例如我也可以說我知道有誰五十歲還自然懷孕的例子，問題是，你能保證自己是那個例外嗎？我們只能說，根據現有的資料，孕期增重較少的孕婦，生出低體重兒的機率會增加。這裡說的是「機率」，我不是說必然就會生出低體重兒，而是這樣的風險會提高。

➡️ BMI正常以及過輕的孕婦，孕期增重低於IOM建議值的，生出低體重新生兒的比例增加。過重及肥胖的孕婦，這部分關聯性較弱。*4

🇯🇵 日本也是錯的

日本長期以來一直將孕期增重控制的比其它國家嚴格，而他們也為此付出代價。日本的低體重兒比例逐年上升，身高增長也趨緩，而這些也會影響將來成年人口的心血管疾病比例。*5

💬 身為科學家和女性主義者，我是不太願意寫這種看起來很像在恐嚇媽媽的文章。

但，我所受的科學訓練就是告訴我，早期母體環境是會對子代造成包含成年後的長期影響，不論人或動物皆已證實。

✅ 孕期請保持健康飲食，依據建議體重增加重量，過猶不及都不是好事，而這會影響下一代的一生！

關於DOHad的證據、相關理論：例如荷蘭冬季饑荒、Predictive adaptive response (PAR)、mismatch、epigenetics等等，等我哪天想翻譯我的論文再說吧。

低出生體重：出生體重小於2500克

極低出生體重：小於1500克

補充：有些情況是胎盤功能不良造成胎兒生長情況不佳（IUGR），這種情況不見得是媽媽做了什麼造成的。但是是的，同樣會增加成年後的前述風險。

美國IOM (Institute of Medicine) 孕期建議增重標準，台灣國健局標準一致

孕前體重--建議增加重量

BMI 過輕 <18.5，12.5-18kg

BMI 正常18.5-24.9，11.5-16kg

BMI 過重25-29.9，7-11.5kg

BMI 肥胖>30，5-9kg

*1 Andersen, Lise Geisler, et al. "Birth weight, childhood body mass index and risk of coronary heart disease in adults: combined historical cohort studies." PloS one 5.11 (2010): e14126.

*2 Eriksson, Johan G. "Developmental origins of health and disease–from a small body size at birth to epigenetics." Annals of medicine 48.6 (2016): 456-467.

*3 Chehade, Hassib, et al. "Preterm birth: long term cardiovascular and renal consequences." Current pediatric reviews 14.4 (2018): 219-226.

*4 Siega-Riz, Anna Maria, et al. "A systematic review of outcomes of maternal weight gain according to the Institute of Medicine recommendations: birthweight, fetal growth, and postpartum weight retention." American journal of obstetrics and gynecology 201.4 (2009): 339-e1.

*5 Normile, Dennis. "Staying slim during pregnancy carries a price." (2018): 440-440.